משקעי אלפא-סינוקלאין אוליגודנדרוגליאלי (Oligodendroglial alpha-synuclein - aSyn) הינם מאפיין מרכזי בהפרעה פרקינסונית אטיפית, ניוון מערכתי מרובה (multiple system atrophy - MSA), המקושר לאובדן מיאלין עמוק ולניוון עצבי, בעוד שמנגנונים תאיים ומולקולריים מדויקים נותרו לא ברורים.

לאחרונה, פורסמו בכתב העת Acta Neuropathologica, ממצאיו של מחקר בו חוקרים ביקשו להעריך את המנגנונים התאיים והמולקולריים העומדים בבסיס הפרעה פרקינסונית אטיפית.

החוקרים יצרו אוליגודנדרוציטים אנושיים (human oligodendrocytes - hOLs) מתאי גזע פלוריפוטנטיים מושרים כדי לחקור את ההשפעה של aSyn על המורפולוגיה, ההתמיינות והתפקוד של אוליגודנדרוגליאלים. נצפה תפקוד מיאלינוגני מושרה על ידי aSyn המאופיין בגדילה לקויה של תהליך אוליגודנדרוגליאלי, שינוי בצורת התא והצטברות מוגברת של חלבון TPPP/p25α סביב הגרעין.

תוצאות המחקר הדגימו ששינויים אלו היו קשורים ליכולת מופחתת לעטוף אקסונים והיו קשורים למנגנון שיפוץ אקטין פגום. חוסר איזון באקטין אושר ברקמה פוטמינלית בנתיחה שלאחר המוות מחולי MSA. טיפול עם מעכב חלבון קינאז הקשור ל-rho הציל היווצרות תהליך אוליגודנדרוגליאלי ושיפר את יכולת העטיפה ב-hOLs המבטאים aSyn.

החוקרים הסיקו כי הפרעה בתיווך aSyn משבשת את דינמיקת האקטין ומהווה מנגנון פתוגני מרכזי ב-MSA, ומצביעה על מטרה טיפולית חדשה לשיפור תחזוקת מיאלין.

מקור:

Wihan, J., Battis, K., Hoffmann, A. et al. Alpha synuclein-mediated cytoskeletal dysfunction impairs myelination in human oligodendrocytes. Acta Neuropathol 150, 33 (2025). https://doi.org/10.1007/s00401-025-02933-z

הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה