אלצהיימר היא מחלה ניוונית של מערכת העצבים עם תסמינים עיקריים הכוללים ליקויי זיכרון ולמידה. דלקת עצבית הקשורה למיקרוגליה ריאקטיבית מאיצה את התקדמות המחלה. מיקרוגליה ריאקטיבית זו מפרישה פרוסטגלנדינים, המסונתזים באמצעות הפעילות האנזימטית של COX-1 ו-COX-2.

לאחרונה פורסמו בכתב העת Translational Neurodegeneration ממצאיו של מחקר בו חוקרים ביקשו להעריך את המנגנונים הספציפיים של COX1 בפתוגנזה של אלצהיימר (Alzheimer's disease - AD) ואת האינטראקציה שלו עם תהליכים נוירואינפלמטוריים.

החוקרים ביצעו הכלאה חוזרת בין עכברי נוקאאוט COX-1  לבין עכברי 5× FAD כדי להעריך את ההשפעה של מחסור ב-COX-1 על דלקת עצבית. בנוסף, נעשה שימוש בריצוף תאים בודדים ומערכי נתונים ממאגרי מידע ציבוריים כדי לחקור פרופילי ביטוי גנים במוחם של עכברי AD.

תוצאות המחקר הדגימו עלייה משמעותית ברמת COX-1 בעכברי 5 × ,FAD כאשר הביטוי ממוקד ספציפית במיקרוגליה באופן תלוי גיל. בנוסף, COX-1 KO הקל על דלקת עצבית והצטברות של פלאקים של Aβ ובכך שיפר את ההתנהגות הקוגניטיבית בעכברי 5 × FAD.

יתר על כן, מיקרוגליה הציגה מורפולוגיה אמבואידית בעכברי 5 ×יFAD בעוד שבעכברי FAD/COX-1 KO תואמים לגיל, למיקרוגליה היה מראה מסועף. בנוסף, המחקר הדגים גישה פרמקולוגית המעכבת את קולטני הפרוסטגלנדין E2י(PGE2)/EP2 באמצעות עיכוב מסלול cAMP-PKA-NFκB-p65 והפעלת אינפלמזום NLRP3, מה שמייצר השפעות מועילות דומות לאלו שנצפו בעכברי COX-1 KO.

החוקרים הסיקו כי ממצאי המחקר מצביעים על כך שפגיעה במסלול האיתות COX-1/PGE2/EP2 עשויה להקל על תהליכים נוירואינפלמטוריים ולעכב את התקדמות מחלת האלצהיימר. יתר על כן, קולטן EP2 מציג מטרה פרמקולוגית מבטיחה להפחתת ההשפעות הפתולוגיות הקשורות לפעילות COX-1 בחולי אלצהיימר.

מקור:

Wang, J., Ni, H., Wang, Y. et al. Cyclooxygenase-1 deletion in 5 × FAD mice protects against microglia-induced neuroinflammation and mitigates cognitive impairment. Transl Neurodegener 14, 43 (2025). https://doi.org/10.1186/s40035-025-00501-9

הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה