טרשת אמיוטרופית צידית (ALS - Amyotrophic lateral sclerosis) היא מחלה קטלנית המאופיינת בהתנוונות של נוירונים וקשורה להצטברות של חלבוני גרעין קושרי רנ"א (RBPs - RNA-binding proteins), כולל החלבון FUS.

כיום לא יודעים איך נמנעת ההצטברות של FUS, וההתנוונות של הנוירונים כתוצאה מכך, בקרב מטופלים בריאים. במחקר הנוכחים החוקרים השתמשו בדגימות שנלקחו ממטופלים עם ALS לאחר המוות ובתאי גזע פלוריפוטנטים ממקור של נוירונים במטרה לבחון את ההשפעות של מוטציות ב-FUS על ההומאוסטזיס של RBP.

החוקרים הראו שבאופן תקין הנטייה של FUS להצטבר מאוזנת ע"י אינטראקציה עם RBPs, אך האיזון הזה נאבד כאשר FUS עובר לציטופלסמה בעקבות מוטציות של ALS. ההמצאות של FUS המועד להצטברות בציטופלסמה מובילה לחוסר איזון בהומאוסטזיס של RBP, אשר בתורו מוביל להחמרה בהתנוונות הנוירונים. עם זאת, הגברה של האוטופאגיה באמצעות מולקולות קטנות שהפחיתו את ה-FUS בציטופלסמה הובילה להחזרת ההומאוסטזיס של RBP ולהצלה של התפקוד המוטורי במודלים In vivo.

החוקרים הסיקו שהפגיעה בהומאוסטזיס של RBP היא מרכיב מרכזי ב- FUS-ALS וכי ניתן לטפל בה באמצעות השריית אוטופאגיה.

מקור: 

Marrone, L. et al. (2019) Acta Neuropathologica 138,1.

הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה